近日，河北大學生命科學學院王振山教授團隊在國際主流期刊《Advanced Science》在線發表了題為“Ciliary Type III Adenylyl Cyclase in the VMH Is Crucial for High-Fat Diet-Induced Obesity Mediated by Autophagy”的研究論文。該研究揭示了腺苷酸環化酶3(AC3)基因在小鼠下丘腦神經細胞纖毛部位的表達對高脂肪飼料誘導的肥胖有重要的調控作用。

肥胖是一世界性代謝疾病綜合癥，而且肥胖趨勢還在逐年增加。雖然人們一直致力于減肥藥物的研發，但收效甚微。主要是我們對肥胖機理的了解還非常有限。來自全球上百萬人類樣本所進行的全基因組關聯分析發現，AC3基因與肥胖表型密切相關，但其致病原因并不清楚。

在這篇論文中，研究人員將完整人類AC3基因定點敲入小鼠后，表現抵抗高脂肪飼料誘導的肥胖。采用CRISPR/Cas9、RNAi、AAV病毒包裝等方法，在小鼠下丘腦部位特異敲低AC3基因在神經細胞纖毛上的表達，小鼠呈現肥胖癥狀，尤其在高脂肪飼料喂養下，肥胖趨勢更為明顯。研究人員結合體內、外研究結果進一步證實，AC3基因對肥胖的調控與神經細胞自噬活動相關。這一研究成果增進了我們對人類肥胖機理的了解，對其治療也有一定的啟示作用！

該論文第一作者為王振山教授已畢業博士研究生楊棟(現中科院上海神經所工作)和在讀博士研究生吳向博，周艷芬副教授和王偉娜博士生也做出了重要貢獻，通訊作者為王振山教授。河北大學是唯一完成單位。該研究得到了國家自然科學基金委員會、河北大學生命科學與綠色發展研究院和河北大學研究生院優博培育項目資助。

全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202102568

（生命科學學院、科學技術處供稿）